港科大蛋白質研究 助揭示遺傳病病理機制

 【香港中通社12月30日電】香港科技大學30日公佈,生命科學部副教授郭玉松領導的研究團隊在理解細胞如何管理蛋白質內部運輸機制上取得重大突破,不僅揭露AP-1與AP-4的新型貨物及必需輔助因子,更可系統性深入解析囊泡運輸機制,為探究相關病理機制及潛在治療靶點開闢新路徑。

 科學界一直致力於全面繪製適配複合體如AP-1及AP-4的運送蛋白組,這些複合體的功能失常與MEDNIK綜合症、X染色體相關智力障礙及AP-4缺陷綜合症等嚴重遺傳疾病有直接關係。

 團隊通過在體外重構運輸過程,並應用定量蛋白組學,直接識別出需要依賴AP-1或AP-4將其包裝到囊泡中的蛋白質,從分散和零碎的認知轉向對其運輸全貌的整體性掌握,揭示新客戶蛋白,以及AP-4所依賴的、意想不到的細胞機制。

 該創新方法將體外囊泡重組與定量質譜分析技術相結合,讓研究人員能夠在受控的環境中建立運輸囊泡,並對其蛋白質組成進行全面分析。

 通過此方法,研究人員解開一項長期懸而未決的科學難題,即AP-4運輸複合體如何在毋須依賴網格蛋白的情況下形成運輸囊泡。團隊發現兩種細胞質因子WDR44與PRRC1在AP-4介導囊泡運輸中發揮關鍵作用,當這些因子被抑制時,AP-4負責運輸的關鍵運送蛋白將無法離開細胞器,導致細胞自噬等功能缺陷。◇