​(追本溯源)乳腺癌細胞「休眠」與「甦醒」機制 王卓倫 陳君清

 以色列魏茨曼科學研究所近日發佈公報說,該所研究人員領銜的一項研究揭示了乳腺癌細胞為何能在人體內「休眠」多年不被發現,且在特定條件下「甦醒」並擴散。相關研究成果發表在美國《科學·信號傳導》雜誌上。

 公報說,乳腺組織細胞在人的一生中會經歷「活躍」與「成熟」兩種狀態的轉換。在癌變過程中,原本成熟穩定的細胞會異常回到早期活躍狀態,快速分裂並形成腫瘤,甚至擴散至身體其他部位。擴散後的部分癌細胞可以再恢復到「成熟」狀態,變得不活躍,進而進入「休眠」狀態。

 研究團隊發現,乳腺癌細胞的「休眠」過程與乳腺細胞從胚胎發育階段向成熟上皮階段轉變的過程極為相似。通過模擬上皮細胞自然成熟過程,研究人員使三陰性乳腺癌(最具侵襲性的一類乳腺癌)細胞的OVOL1蛋白或OVOL2蛋白過度表達,從而誘導這些癌細胞進入「休眠」狀態。研究人員在小鼠實驗中觀察發現,腫瘤的生長受阻。

 研究團隊還發現,OVOL1蛋白雖能在短期內抑制癌症發展,卻可能幫助癌細胞「偽裝」進入長期「休眠」狀態。當體內激素水平變化,尤其是雌激素水平升高,導致OVOL1蛋白表達減少時,癌細胞可能「甦醒」並更具侵襲性。

 此外,研究團隊還追蹤了OVOL1誘導「休眠」的分子信號通路,發現癌細胞在「休眠」過程中會積累自由基,造成DNA氧化損傷和修復機制功能下降,從而形成大量突變。這一過程不僅使癌細胞更具侵襲性,也提高了其對治療的抗性。

 研究人員表示,約40%的1至3期三陰性乳腺癌患者在接受標準治療後仍面臨復發風險。新發現有望為阻止癌細胞進入或逃出「休眠」狀態、延緩甚至避免癌症復發提供新的治療思路。◇